El éxito del tratamiento de la adicción a las
drogas ha sido cuestionado por la alta tasa de recaída. Debido a la alta reincidencia en el consumo de cocaína que puede ser desencadenada por reexposición a la cocaína, asociada con las drogas, o los factores de estrés. Por lo que un elemento clave que ha sido identificado en
modelos animales es la desregulación de la función de recompensa del cerebro
asociada con la eliminación de la administración crónica de drogas de abuso.
Por otro lado antagonistas de los
receptores de CRF, en particular los dirigidos receptores CRF1, son
prometedores para el desarrollo de tratamientos para el abuso de drogas y la adicción. Debido a la regulación
positiva de los receptores de CRF y CRF1 durante la abstinencia de drogas,
muchos estudios han explorado la capacidad de los antagonistas del receptor de
CRF el cual reduce los niveles de abstinencia inducida en la ansiedad y la
autoadministración de drogas.
La siguiente Tabla se resume los antagonistas
del receptor de CRF y la modulación de los
efectos conductuales y neuroendocrinos de drogas de abuso, incluyendo la
eficacia de los antagonistas en la inhibición de la recaída en la búsqueda de
drogas.
Tabla: Antagonistas de
CRF y la modulación de los efectos
conductuales y neuroendocrinos de drogas de abuso
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Antagonista
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Función
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Tipo de aplicación (humano/modelos de animales)
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Antalarmina
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Medicamento no péptido
que bloquea el receptor de CRF-1, como consecuencia, reduce la
liberación de ACTH en respuesta al estrés crónico.
Afinidad al receptor
CRF1 de 1.4 nmol/L
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Humano y modelos de animales
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Antagonista de la hormona de liberación de Corticotropina
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Tipo específico para el receptor.
Bloquea los receptores para la hormona, liberando así el receptor de
corticotropina.
Evita las secreciones de ACTH y cortisol.
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Humano
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CP-154,526
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Antagonista potente y
selectivo para el receptor.
Desarrollado por Pfizer.
Afinidad al receptor
CRF1 de 2.7 nmol/L
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Humano y modelos de animales
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Pexacerfont
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Fármaco desarrollado por Bristol- Myers Squibb.
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Humano
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α-Helical
CRF9-41
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Afinidad al receptor
CRF1 de 10.3 nmol/L
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modelos de animales
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D-Phe
CRF 12-41
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Afinidad al receptor CRF1 de 15.5 nmol/L
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R121919
(NBI3075)
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Afinidad al receptor
CRF1 de 3.5 nmol/L
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NBI27914
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Afinidad al receptor CRF1 de 2.3 nmol/L
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MJL-1-109-2
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Afinidad al receptor
CRF1 de 1.9 nmol/L
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CRA-1000
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Afinidad al receptor CRF1 de 16-21 nmol/L
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LWH-63 (NIH-3)
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Afinidad al receptor
CRF1 de 0.7 nmol/L
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MTIP
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Afinidad al receptor CRF1 de 0.22 nmol/L
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MPZP
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Afinidad al receptor
CRF1 de 4.9 nmol/L
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A peptide inhibitor of corticotropin-releasing factor binding protein (CRFBP) that displaces CRF from CRFBP, and suppresses body weight gain and increases motor activity in obese rats in vivo. CRF (6-33)
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